بررسی مولکولی cdnaی کد کننده ی سم مؤثر بر ایزوفرم دوم گیرنده ی ریانودین حاصل از کتابخانه ی cdnaی غده ی زهری عقرب زرد ایرانی odontobuthus doriae

مقدمه: زهر عقرب ها، از پپتیدهای فعال زیستی تشکیل شده است که ارزش پزشکی در کشف دارو دارند. امروزه، بسیاری از مطالعات به آینده ی درمان با ترکیبات زهر عقرب ها بر اساس فعالیت طبیعی که در زهر دارند، اشاره می کنند. یکی از انواع پپتیدهای زهری، سموم مؤثر بر کانال های کلسیمی است که گیرنده های کلسیمی حساس به ریانودین (ryanodine sensitive ca +2 -receptors یا ryrs) را مهار می کنند. فعالیت کنترل نشده ی ایزوفرم-2 این کانال ها (ryr2) در مشکلاتی مانند آریتمی قلبی مشاهده شده است. سموم کلسیمی مهار کننده ی این گیرنده ی یونی، می تواند به عنوان دارویی طبیعی در جهت درمان این عارضه باشد. روش ها: کتابخانه ی complementary dna (cdna) از غده ی زهری 6 عقرب odontobuthus doriae ساخته شد. cdnaی مربوط به odcatx1 از این کتابخانه جدا و تعیین ترادف نوکلئوتیدی شد. توالی حاصل مورد ارزیابی های مولکولی به کمک برخی نرم افزارها نظیر orf finder، blastp، disulfind، signalp4.1، protparam و phyre2 مورد بررسی قرار گرفت. یافته ها: پپتید احتمالی odcatx1 دارای وزن مولکولی بسیار کم (1/4440 دالتون) و 43 اسید آمینه بود که جزء مولکول های پایدار طبقه بندی شد. این پپتید، در بررسی های متعدد بیوانفورماتیک، شباهت بسیار زیادی به نوعی سم مهار کننده ی ryr2 از عقرب hottentotta judaicus داشت. نیمه عمر تخمینی آن (در رتیکولوسیت های پستانداران، in vitro) 30 ساعت محاسبه شد. نتیجه گیری: در این مطالعه، cdnaی یکی از سموم کلسیمی مؤثر بر ایزوفرم-2 گیرنده های ریانودین و پپتید احتمالی آن (odcatx1) از غده ی زهری عقرب زرد ایرانی، مورد ارزیابی مولکولی قرار گرفت. همچنین، بستری مناسب جهت بیان مقادیر کافی از پپتید به وجود آمد. این سم به دلیل اندازه ی کوچک و پایداری زیاد، می تواند کاندیدای مناسبی در مطالعات دارویی مرتبط با درمان آریتمی قلبی و تشنج باشد.